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振奋!滨会生物溶瘤病毒治疗黑色素瘤迎来重大进展
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振奋!滨会生物溶瘤病毒治疗黑色素瘤迎来重大进展

分类:
园区动态
作者:
来源:
2022/02/15

  恶性黑色素瘤(Malignant Melanoma, MM)是一种由皮肤和其他器官的黑色素细胞癌变恶化形成而产生的高度恶性肿瘤,多发生于皮肤,也可见于黏膜和眼葡萄膜。虽然黑色素瘤仅占全部肿瘤的3%,但其发病率和致死率在全球范围内正以3-5%的年增长率迅速上升,5年生存率仅为6%。黑色素瘤具有侵袭性,在皮肤肿瘤中,黑色素瘤的恶性程度明显高于基底细胞癌和鳞状细胞癌,易局部复发和远处转移,预后差,并且存在误诊率高、治疗率低的现象。在所有因皮肤癌死亡的患者中,黑色素瘤占90%[1],已成为严重危及生命的重大疾病。


OH2注射液:全球首款选用HSV2作为病毒载体的重组溶瘤病毒候选药物


  T-VEC是第一款被美国FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤的溶瘤病毒。OH2注射液是由T-VEC研发核心技术专家刘滨磊博士创立的武汉滨会生物科技股份有限公司自主研发的抗肿瘤免疫治疗候选新药,创新性筛选出溶瘤活性更强的II型单纯疱疹病毒(HSV2)为载体,敲除野生型病毒基因组中的神经毒性基因和免疫抑制基因,插入增强免疫的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)重组而成。“双敲”神经毒性和免疫抑制基因使得改造后的溶瘤病毒安全性和溶瘤活性更强;插入 hGM-CSF表达序列有助于诱导局部和全身性抗肿瘤免疫应答。滨会生物大量临床前研究和临床试验数据显示,相对于I型单纯疱疹溶瘤病毒,II型单纯疱疹溶瘤病毒更容易产生感染后合胞体,裂解肿瘤细胞和增强抗肿瘤免疫的效果更优。


既往接受过PD-1单抗或PD-1单抗+化疗失败的III-IVM1a期患者客观缓解率达到42.9%,疾病控制率达到85.7%


  帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是首个国内获批黑色素瘤适应证的PD-1单抗,用于不可切除或转移性黑色素瘤的二线治疗,总体客观缓解率(ORR)为16.7%[2];北京肿瘤医院一项回顾性研究分析了69例经PD-1治疗失败后接受CA(Chemotherapy combined with anti-angiogenic drugs)挽救疗法结果发现,69例患者初始阶段接受一线或二线PD-1治疗总体客观缓解率(ORR)为11.59%,PD-1单抗治疗失败后继续接受挽救治疗(白蛋白紫衫醇+恩度/替莫唑胺+阿帕替尼)的ORR仅为5.8%[3]。晚期黑色素瘤经标准一线二线治疗失败后亟须有效治疗方法。
  截止2021年12月31日,溶瘤病毒OH2注射液治疗晚期黑色素瘤的临床研究共入组了35例经病理或细胞学明确诊断的不能手术的、接受标准治疗失败的III期或IV期恶性黑色素瘤患者。Ia期临床试验中,15例受试者1年生存率达到93%,中位生存期(mOS)达到20.8个月(尚未达到,仍在随访中),显示患者有明显的生存获益(见图1)。

 


图1:OH2注射液治疗晚期黑色素瘤临床试验符合方案分析集人群总生存期的初步分析


  Ib/Ⅱ期共入组20例受试者,按照RECIST1.1结合iRECIST标准评估,5例出现了部分缓解(PR/iPR),OH2注射液ORR为25.0%,且5个患者目前均为持续缓解中,超过6个月的持久缓解率(DRR)达到60%;6例疾病稳定(SD),疾病控制率(DCR)为55%(见图2)。

 


图2:OH2注射液治疗晚期黑色素瘤临床试验Ib剂量拓展阶段疗效分析


  试验中,亚组人群III-IVM1a期的受试者共有11例,4例PR,ORR达到36.4%,DCR为63.6%;既往接受过PD-1单抗或PD-1单抗及化疗失败的共12例,其中4例出现了部分缓解(PR/iPR),ORR/iORR达到33.3%;既往接受过PD-1单抗或PD-1单抗及化疗失败的III-IVM1a期的受试者共有7例,其中3例出现了部分缓解(PR/iPR),ORR/iORR达到42.9%,DCR为85.7%(见下表)。

 


  滨会生物临床试验数据显示,OH2注射液用于治疗中国晚期黑色素瘤患者,总体客观缓解率和生存期均实现了重大突破。尤其是既往接受过PD-1单抗或PD-1单抗及化疗失败的III-IVM1a期患者在接受OH2注射液治疗后,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)高达42.9%和85.7%。让我们持续关注滨会生物OH2注射液的突出疗效,期待它早日应用于黑色素瘤标准治疗失败的后续治疗。

  参考资料
  [1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313]. CA Cancer J Clin.2018;68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492.
  [2] Si L, Zhang X, Shu Y, et al. A Phase Ib Study of Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Chinese Patients With Advanced or Metastatic Melanoma(KEYNOTE-151). TranslOncol.2019;12(6):828-835.doi:10.1016/j.tranon.2019.02.007
  [3] Wang X, Xu W, Chi Z, et al. Chemotherapy combined with antiangiogenic drugs as salvage therapy in advanced melanoma patients progressing on PD-1 immunotherapy. Transl Oncol. 2021; 14(1):100949. doi:10.1016/j.tranon.2020.100949

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